LSD 微劑量與抑鬱症成人急性情緒改善相關

服用微小且頻繁劑量的啟靈藥麥角二乙胺（LSD）可能會暫時提升診斷為重度抑鬱障礙患者的情緒。在一項小型初步研究中，服用低劑量、精確劑量的參與者報告稱，在服用藥物當天感到更有活力、更有創意且更具連結感。該研究發表在《神經精神藥理學與生物精神病學進展》期刊上。

經典的啟靈藥化合物（如 LSD）以在高劑量時誘導深刻的感知變化而聞名。幾十年來，嚴格的法律限制在很大程度上停止了對這些物質的臨床研究。最近，科學興趣重新燃起，一種被稱為「微劑量」的實踐在全球範圍內流行起來。

這種實踐涉及服用極少量的啟靈物質。該劑量高到足以潛在改變大腦化學反應，但又低到足以避免引起幻覺或嚴重的認知干擾。許多人自行進行微劑量實踐，以自我治療心理健康狀況，特別是抑鬱症。

儘管有廣泛的心理獲益傳聞報告，但評估微劑量的臨床試驗數據仍然有限。先前涉及健康志願者的測試表明，低劑量的 LSD 可以急性改善情緒並增加社交感。這促使研究人員調查在積極經歷抑鬱症的人群中是否會出現類似的急性情緒提升。紐西蘭奧克蘭大學的藥學研究員 Dimitri Daldegan-Bueno 與幾位同事共同領導了這項調查。

重度抑鬱障礙是全球殘疾的主要原因。症狀不僅限於悲傷，還包括對愉悅活動失去興趣、疲勞和孤立感。標準的精神科治療通常需要數週才能完全見效，且並非對每個人都能緩解症狀。新興研究表明，使用啟靈藥激活大腦中特定的血清素受體可能會促進大腦信號的靈活性，提供一種新的治療方法。

為了測試這種方法，研究團隊招募了 19 名均符合重度抑鬱症診斷標準的成人。他們接受了為期八週的治療方案。第一次療程在臨床實驗室進行。參與者被給予精確的 8 微克液體 LSD，採用舌下含服方式。舌下含服涉及在吞嚥前將液體保持在舌下約三十秒。

在這次初始療程中，科學家在六個小時內採集了多次血液樣本。這一過程使研究團隊能夠追蹤藥物的藥代動力學（Pharmacokinetics）。藥代動力學是藥理學的一個分支，專注於身體如何吸收、分佈以及從血液中清除藥物。

在試驗的下一階段，參與者將藥物帶回家。在剩下的八週內，他們每週服用兩次舌下液體，總共進行 15 次家庭劑量。在家中，他們可以選擇緩慢調高或調低所服用的藥物劑量。藥物的允許範圍被嚴格限制在 4 到 20 微克之間。

為了確定個人理想劑量，參與者每天在定制的智慧型手機應用程式上回答問題。如果他們覺得藥物干擾了日常功能，則被指示在下次減少劑量。如果他們感覺不到任何心理影響，可以在下一個預定療程中稍微增加劑量。

智慧型手機程式還追蹤了各種精神指標。每天晚上，參與者填寫一份簡短問卷，評估前一晚的睡眠品質。他們使用視覺模擬量表對自己的心理狀態進行評分。視覺模擬量表是一種測量工具，要求用戶在一條連續線上指定其同意程度，而不是選擇固定的多選題。在程式中，參與者對當天感到的連結感、創造力、活力、快樂感、煩躁感和焦慮感進行評分。

觀察八週內的數據，每日情緒以特定模式改善。在服用微劑量的特定日子裡，參與者記錄的創造力、活力和社交連結感水平高於服藥後的次日。在服藥後的第一天和第二天，參與者報告感到更快樂。此外，煩躁評分在服藥兩天後下降。

理論上，這些情緒的急性改善可以對抗重度抑鬱障礙的一些核心症狀。抑鬱症的一個共同特徵是失樂（Anhedonia），即無法感受到愉悅或缺乏參與社交活動的動力。如果患者感到暫時的創意活力和社交連結激增，他們可能更有可能參與積極的社交行為。參與獎勵性活動可以創造一個正向回饋循環，隨著時間推移有助於提升抑鬱情緒。

儘管有這些每日情緒提升，但應用程式中使用的每日抑鬱問卷並未根據給藥時間表產生統計學上的顯著變化。研究人員懷疑這是一個測量問題。他們使用的特定問卷要求參與者評估過去三天的抑鬱症狀。因為他們每天都在填寫，答案會重疊，使得難以分離單一給藥日的影響。然而，在整個試驗結束時進行的另一項正式臨床訪談顯示，全組的抑鬱嚴重程度平均下降了 60%。

實驗室療程的血液分析提供了關於人體如何處理這種特定物質微劑量的詳細數據。平均而言，藥物在舌下含服後僅一小時多一點就在血液中達到峰值濃度。這個時間點與參與者報告的心理影響發生時間密切吻合。

藥代動力學數據還揭示了藥物代謝方式的個體差異。當研究人員將血液測試結果與家庭劑量調整進行比較時，他們注意到一種生理模式。天生處理藥物速度較快，導致血液中峰值濃度較低的參與者，更有可能在八週內逐漸增加其家庭劑量。

相反，標準實驗室劑量產生較高血液濃度的參與者傾向於保持較低的家庭劑量。這表明參與者成功地調整了藥物攝入量以實現一致的主觀感受，補償了其獨特的內部代謝。

每日調查還要求參與者評估 15 次家庭療程中藥物效果的強度。參與者並未報告藥物在八週內變得更弱或更強。這一發現在藥理學中值得注意。許多精神類物質會引起耐受性，即大腦產生適應並需要更多藥物才能達到相同效果。其他藥物則會引起致敏，即重複使用導致反應增強。在此次試驗中，感知到的效果保持完全穩定，表明對重複低劑量藥物沒有產生快速耐受或致敏。

雖然這些結果對於精神醫學研究領域可能顯得很有希望，但研究設計具有嚴重的侷限性。這是一項無對照的開放標籤初步試驗。每一位參與者都知道自己被診斷為抑鬱症，並知道自己正在接受 LSD。在精神醫學研究中，參與者的期望往往會對報告的結果產生巨大影響。希望從抑鬱症中獲得緩解的參與者可能會下意識地報告情緒好轉，僅僅是因為他們相信治療會奏效。

這種心理現象被稱為安慰劑效應。如果沒有對照組接受無活性物質進行比較，科學家就無法明確地將藥物的化學效應與接受新療法產生的心理效應區分開來。參與一項支持性臨床試驗的興奮感可以獨立於任何藥理干預而提升一個人的情緒。

此外，該群體的人口統計學特徵有限。試驗僅包括 19 人，其中大多數為男性。需要更大的樣本量來確保這些行為模式適用於一般成人。大多數參與者當時也在同時服用標準處方抗抑鬱藥，這意味著該藥物的效果正在與現有藥物發生相互作用。

由於這些侷限性，研究團隊強調這些發現必須被視為嚴格的探索性研究。數據成功證明了患者可以在遠程監控下安全地在家管理自己的微劑量方案。然而，證明這種療法的臨床療效將需要隨機、雙盲試驗。在未來的研究中，研究人員將把活性藥物組與安慰劑組進行比較。只有到那時，科學家才能確定極少量的啟靈藥是否是治療重度抑鬱障礙的真正醫學資產。

這項題為「LSD 微劑量治療重度抑鬱障礙：一項 2a 期試驗的情緒和藥代動力學結果」的研究由 Dimitri Daldegan-Bueno 等人共同撰寫。

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